毛细血管内增生性肾小球肾炎

毛细血管内增生性肾小球肾炎(endocapillary proliferative glomerulonephritis)指以肾小球毛细血管内皮细胞和系膜细胞弥漫性增生性变化、并伴有中性粒细胞浸润为主要特征的肾小球疾病。临床常表现为急性肾炎综合征,主要发生于儿童、成人,老年人病情常较重。常于发病前1周,有上呼吸道感染的病史。

病因

多与A型溶血性链球菌感染有关,也与其他细菌、病毒、真菌感染有关;亦可由全身系统性疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)、结缔组织病、过敏性紫癜、IgA肾病等引起。

临床表现

急性链球菌感染后肾炎多数为散发,亦可呈流行性发病。本病主要发生于儿童、成年,老年患者病情常较重。

潜伏期10天左右,多在链球菌感染后1~3周发病,亦可在数天发病。起病急、发病快、以水肿、血尿、蛋白尿发病,儿童常有发热;成人常有腰酸、腰痛、伴恶心、呕吐、厌食、鼻衄、头痛、乏力与血压升高等。病程长短不一,短者数天症状即可消失,长者达一年以上,大多在4~8周左右。病情轻重不一,轻者为无症状性尿检异常,约3%~5%病例进展快。短时间内可出现无尿和急性肾功能衰竭。大多数患者尤其是儿童数周后能自行消退。约50%~90%的患者可出现水肿,是由水钠潴留引起,水肿常自下而上蔓延;约70%~90%有高血压,程度不一,一般为中轻度,极少数有高血压危象,易引起急性心衰、高血压脑病、急性肾衰竭损伤。

检查

1.尿常规检查

除红细胞尿及蛋白尿外,尚可见红细胞管型、颗粒管型及少量肾小管上皮细胞及白细胞。白细胞也可增多,偶可见白细胞管型,但并不表明存在尿路感染。

2.血液检查

可呈轻度正色素、正常细胞性贫血,血红蛋白约110~120g/L。血清白蛋白浓度轻度下降,主要与血液稀释有关,仅较长时期大量蛋白尿才引起严重的低蛋白血症。可有一过性高脂血症,与低蛋白血症不一致。血容量明显增大者可呈现稀释性低钠血症,少尿患者常有高钾血症。

3.血清学检查

大部分患者血清总补体活性CH50及C3明显下降,约10%患者Clq、C4等短暂轻微下降,均于8周内恢复正常水平。如补体水平持续下降,应怀疑系膜毛细血管性肾炎或其它系统性疾病(如红斑狼疮、心内膜炎或其他隐匿的败血症、冷球蛋白血症等)。少数患者血冷球蛋白阳性。抗链球菌溶血素O(ASO)于链球菌感染后3周滴度上升(>1:200),3~5周达高峰,以后渐渐下降。ASO滴度上升只表明近期有链球菌感染史,不能确定目前是否存在链球菌感染,其滴度高低与链球菌感染的严重性相关,与肾炎的严重性及预后无关。但急性肾炎时ASO阴性不能否定有链球菌前驱感染史。

4.光镜检查

主要为肾小球急性增生性病变。肾小球细胞成分增多,血管袢肥大,充满肾小囊,毛细血管腔有不同程度的阻塞,偶有小血栓形成。以内皮细胞及系膜细胞增生为主,常伴有渗出性炎症,细胞浸润以中性粒细胞为主,上皮下可见嗜复红蛋白沉积。少数患者肾小球病变严重,毛细血管袢断裂,红细胞自毛细血管内逸出,为坏死性炎症或出血性炎症,更严重者形成新月体。肾小管改变不突出,呈上皮细胞变性或肾小管炎。肾间质水肿,偶有中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞的灶性浸润。

5.免疫荧光检查

以IgG及C3为主的颗粒状物质沉积于肾小球毛细血管襻,随着病程的进展C3沉积强度可大于IgG,偶可见IgM、IgA、Clq、C4等少量沉积。肾脏小血管及肾小管上很少见免疫沉着物。

6.电镜检查

疾病早期可见电子致密物沉积及细胞增生、浸润。上皮下电子致密物形成驼峰及膜内沉积为本病电镜病理特点。驼峰常在上皮细胞裂隙孔上,为不规则的团块状沉积,与基底膜外稀疏层之间有一分离层。电子致密物分布与荧光显微镜下沉积类型有关。

诊断

短期内发生血尿、蛋白尿、尿少、水肿、高血压,病前1~3周咽部感染或皮肤感染史、有关链球菌培养及血清学检查阳性、血清补体下降等,有助确诊本病。临床表现不明显者,须连续多次尿常规检查,根据尿液典型改变及血补体动态改变加以诊断。仅在临床诊断不肯定时需要肾活检病理诊断。

治疗

本病是一种自限性疾病,主要采用对症治疗。治疗关键在于预防和治疗水钠潴留、控制循环血容量,以达到减轻水肿、高血压、预防心力衰竭、脑病、急性肾衰等致死性合并症,防止各种加重肾脏病变的因素,促进病变肾组织及功能的修复。

1.一般治疗

急性起病应基本卧床休息,直至肉眼血尿消失,利尿消肿,血压恢复正常,大约需2周。应给富含维生素的低盐饮食,出现肾功能不全、氮质血症的患者,应限制蛋白质入量,同时限制钾入量。

2.对症治疗

(1)利尿:限制水、钠入量后水肿仍明显,应加用利尿剂。可用噻嗪类利尿剂和髓袢利尿剂,如速尿、丁尿胺等。

(2)控制血压:利尿后即可达到控制血压的目的,必要时可用钙通道阻滞剂以增强扩张血管效果。出现高血压脑病时给与止痉、吸氧、降颅压等减轻脑水肿。

(3)控制心力衰竭:主要措施为利尿、降压,必要时可应用酚妥拉明或硝普钠静脉滴注,以减轻心脏前后负荷。如限制钠盐摄入与利尿仍不能控制心力衰竭时,可应用血液滤过脱水治疗。

(4)急性肾衰竭:对于合并新月体形成的患者可给与糖皮质激素(包括冲击治疗)和细胞毒药物或血浆置换。应用透析治疗指征:①少尿性急性肾衰竭,特别呈高血钾时,如肾脏活检确诊本病,以透析治疗维持生命,配合上述对症治疗,疾病仍可自愈。②严重水钠潴留,引起急性左心衰竭的患者。

(5)高钾血症的治疗:注意限制饮食中钾入量,应用排钾性利尿剂均可防止高钾血症的发展。必要时透析治疗。

(6)抗感染治疗:有明确感染病灶或细菌培养阳性时,应积极应用抗生素治疗,但不主张长期应用抗生素预防感染。