家族性嗅神经-性发育不全综合征

小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征即嗅神经-性发育不全综合征又称Kallmann综合征、失嗅类无睾综合征、嗅觉生殖器发育障碍综合征等,是一种先天性促性腺激素缺乏引起性腺发育不全,伴嗅觉缺失或减退的遗传性疾病。

病因

属先天性遗传性疾病。

临床表现

1.先天性嗅觉缺失或失灵

对食醋、香水、氨水等芳香挥发性物质无嗅觉或嗅觉十分迟钝。

2.性幼稚

在儿童期可发现睾丸很小,往往缺乏男孩气质,至青春期前后不出现第二性征,腋毛及阴毛缺如、稀疏或呈女性型分布,阴茎似幼童,睾丸发育不良。

3.其他

本病征垂体分泌其他促激素的功能均在正常范围,故无甲状腺、肾上腺等功能异常的表现。

检查

1.血清生殖激素检测

血浆睾酮、血促卵泡成熟激素、尿促卵泡成熟激素(FSH)低值甚或测不出。血促黄体生成激素释放激素(LH-RH)兴奋试验可无反应。

2.睾丸活检

可见间质细胞数目减少或完全缺乏,细精管内缺乏精子形成。

3.脑电图

可见异常波形。

4.组织病理检查

部分患者检查可发现大脑嗅叶缺损或发育不全,从临床及病理材料中均未能发现下丘脑、垂体有明确的器质性病损。

5.B超检查

可发现性腺(睾丸或卵巢)和子宫发育不良、隐睾等。腹部B超检查肝、胆、胰、肾发育情况。

6.磁共振显像

发现该病患者特别是嗅觉减退的患者,大脑嗅回发育不全,嗅球和嗅束缺失。

7.其他检查

遗传学检查,精液理化分析,精液细胞学检测,甲状腺功能(TT3、FT4、TT4、FT4、TSH)、游离皮质醇测定,GnRH兴奋试验检测及LH脉冲分析、左旋多巴及胰岛素低血糖兴奋试验、骨龄测定。

诊断

根据临床嗅觉缺失和性幼稚即可诊断,病理检查可见鼻黏膜嗅神经细胞发育不全以及睾丸活检有助于诊断。

治疗

此症若能及早确诊并接受治疗,补充生长激素与荷尔蒙,有助于身高与性器发育。在男性方面可给于男性荷尔蒙补充来维持第二性征,使用滤泡刺激素来促进精子形成,血睾酮浓度可升至正常值。女性患者无月经,子宫也比一般正常人较小,属于较棘手的不孕症,在女性方面可给予女性荷尔蒙补充维持第二性征与引导月经产生,合并使用滤泡刺激素来促进卵子形成及子宫发育。嗅觉缺失或失灵无特殊治疗。有些患者也需另外接受骨质疏松的药物治疗。

传统上一般应用HCG和睾酮替代疗法。随着人们对GnRH结构的了解,用人工合成的GnRH来直接治疗下丘脑性性腺功能低下症的愿望变成了现实。经治疗,一些患者不仅临床证状改善,第二性征出现了,而且性欲增加,阴茎能勃起,甚至射精;部分病人的精液中查到了活动的精子,给患者带来了生育的希望。